Léčba inhibitorů mTOR u karcinomu prsu

Cíle savců rapamycinu (mTOR) je centrum pro regulaci buněčného růstu, proliferace, metabolismu a angiogeneze. mTOR poskytuje dysregulační signály pro různá onemocnění a vývoj léčiv týkající se mTOR. mTOR je proteinová kináza, která funguje pro regulaci růstových faktorů, stimuluje růst buněk a angiogenezi. Tato aktivita pak bude inhibována inhibitory mTOR u některých rakovin, takže mTOR může být aktivnější.

Inhibitory MTOR se používají při léčbě určitých typů rakoviny, jako je rakovina prsu. Tato léčba je také studována tak, že může být použita při léčbě jiných typů rakoviny. Přínosy tohoto inhibitoru mTor budou pozorovány v kombinaci s chemoterapií.

Úloha inhibitorů mTOR při léčbě rakoviny prsu

Většina pacientů, kteří původně reagují na endokrinní terapii, bude pokračovat na úrovni pokročilého karcinomu prsu. Everolimus se běžně používá při léčbě HER2-negativního karcinomu prsu a HR-pozitivního. Tato léčba bude kombinována s inhibitorem exemestanové aromatázy (AI) u žen, které jsou již menopauzální a již dříve léčily..

Fosfatidylinositol 3-kináza, PI3K nebo mTOR je běžná dysregulace u karcinomu prsu. V preklinických studiích má hyperaktivace PI3K souvislost s rezistencí na endokrinní a trastuzumab (Herceptin) terapii. Rapalogy působí na inhibici komplexů mTOR-raptor1 a jsou studovány v jejich kombinacích používaných v endokrinní terapii.

Tato kombinace slouží k překonání endokrinní rezistence. Kombinace endokrinní terapie a rapalogů prováděných na pozitivním karcinomu prsu metastatického hormonu ukázala variabilní výsledky. Oba tyto experimenty ukazují kombinaci everolimu (Afinitor) a tamoxifenu nebo kombinaci everolimu a exemestanu (Aromasin), které jsou účinnější než samotné endokrinní metody. Kombinace je široce používána pacienty, kteří mají endokrinní terapii refrakterní na rakovinu. Jedním z důvodů je citlivost nádoru na inhibici této dráhy. Růstový faktor pozitivní na prsa 2 (HER2), kombinace inhibitoru PI3K / mTOR a terapie anti-HER2 mohou podporovat růst epidermu u lidí. Úsilí o identifikaci klinických biomarkerů v odezvě nebo rezistenci na inhibitory mTOR stále probíhá a v současné době probíhající preklinický a klinický výzkum je studie o mTOR nebo dvou inhibitorech PI3K / mTOR.