Znát a znát antagonisty vazopresinu

Antagonisté vazopresinu jsou léky, které se váží na receptory vazopresinu (V1A, V1B a V2) a blokují působení vazopresinu (antidiuretický hormon, ADH), což je hormon uvolněný hypofýzou. Vazopresin způsobuje vazokonstrikci a zvyšuje reabsorpci vody z ledvin.

Receptory V1A a V2 se nacházejí periferně a receptory V1A a V1B se nacházejí v centrálním nervovém systému. Receptory V1A regulují krevní tlak a receptory V2 mají vliv na funkci ledvin.

Antagonisté vazopresinu se používají k léčbě hyponatremie, zvláště u pacientů s vrozeným srdečním selháním.

Antagonisté vazopresinu mají dvě léčby zahrnující conivaptan a tolvaptan.

Úloha antagonistů vazopresinu při léčbě kardiovaskulárních onemocnění

Vazopresin hraje fyziologickou roli v regulaci krevního tlaku, objemu tekutin a osmolality v séru. Při srdečním selhání může mít nedostatečný výdaj vazopresinu za následek nadměrnou retenci tekutin a hyponatremii. Antagonisté receptorů vazopresinu jsou novou třídou aktivních léčiv, jejichž cílem je inhibovat jeden nebo více různých receptorů vazopresinu, jako jsou V1A (vazokonstrikce), V1B (uvolňování ACTH) a receptory V2 (inhibice reabsorpce vody v ledvinách)..

Při dekompenzaci srdce s přebytečnou tekutinou bylo prokázáno, že selektivní inhibitory V2 (lixivaptan, satavaptan a tolvaptan) a selektivní inhibitory receptoru V1A / V2 (conivaptan) jsou ve standardní terapii lepší, protože umožňují rychlejší hubnutí a rychlejší symptomy. zlepšení (příklad: nedostatek dušnosti). Inhibice reabsorpce volné vody bez ovlivnění renálního vylučování antagonistů receptorů vazopresinu umožňuje normalizaci sérového sodíku v kontrolované euvolemické a hypervolemické hyponatremii.

Antagonisté vazopresinu jsou na rozdíl od diuretik dobře tolerováni a nemají negativní vliv na funkci ledvin a draslíku v séru. Srdeční frekvence a krevní tlak nejsou ovlivněny receptory antagonisty vazopresinu. Kromě vynikajících akutních klinických účinků však dlouhodobá léčba tolvaptanem nemá za následek nedostatek mortality u pacientů se srdečním selháním v průměru 9,9 měsíců klinického výzkumu..

Účinky vazopresinu se účastní různých onemocnění retence vody a srdečních onemocnění, včetně srdečního selhání, hyponatrémie, hypertenze, onemocnění ledvin, syndromu sekrece antidiuretického hormonu, cirhózy a oční hypertenze. Protože receptory vazopresinu se nacházejí v mnoha různých tkáních, antagonisty vazopresinu mohou být užitečné při léčbě poruch, jako je mozková ischémie a mrtvice, Raynaudova choroba, dysmenorea a tokolytická léčba. Selektivní antagonisté vazopresinu V1B diskutovali o jejich použití při léčbě emocionálních a psychologických poruch. Vaptan je antagonistický vazopresinový receptor s V1A (relcovaptan) nebo V2 (tolvaptan, lixivaptan) selektivní nebo neselektivní aktivitou (conivaptan), která může být užitečná u některých poruch. Neselektivní antagonisté vazopresinu V1A / V2, conivaptan, je prvním vaptanem, který FDA rozpoznal při léčbě euvolemické hyponatremie..

Antagonisté receptorů vazopresinu jsou novou třídou léků, které řeší problém retence tekutin, hyponatrémie a dysfunkce ledvin při srdečním selhání. Zvýšený vazopresin při srdečním selhání může způsobit fibrózu myokardu, hypertrofii a vazokonstrikci aktivací receptorů V1A, jakož i retence vody a hyponatrémie aktivací receptorů V2. Antagonismus receptoru V1A je také výhodný. Pro srovnání, antagonismus receptoru V2 vede ke zvýšené exkreci vody a koncentraci sodíku. Receptor vazopresního antagonisty lze považovat za první novou třídu agens s dominantním aquaretickým účinkem ve srovnání s účinkem natriuretika na diuretika. Převládajícím účinkem receptorů antagonisty vazopresinu je vylučování vody, bez další redukce elektrolytů a menší neurohormonální stimulace ve srovnání s diuretiky..

Antagonisté receptorů vazopresinu, klasifikovaní jako neurohormonální antagonista, mohou zlepšit blokády a hyponatremii a zabránit rozvoji dysfunkce levé komory. Některé sloučeniny byly hodnoceny v pozdních stadiích klinických studií a alespoň jeden může být použit pro pokračování standardní lékařské terapie, kombinující akarézu pro blokády s neurohormonálním antagonismem pro morbiditu a mortalitu. Byly přezkoumány nové patenty související se srdečním selháním, hyponatremií, anti-diuretickými hormony a antagonisty vazopresinu..